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編輯推薦:
免疫学是研究生物机体的免疫性、免疫应答、免疫应答规律、免疫学方法和技术的学科。免疫应答是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。这个过程是免疫系统各部分生理功能的综合体现,包括抗原递呈、淋巴细胞活化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系列生理反应。通过有效的免疫应答,机体得以维护内环境的稳定。然而,许多研究人员初次接触免疫应答时,因其复杂性和大量术语失去深入了解的兴趣。
这本免疫学入门教材是《免疫反应:基础和临床法则》的精编版,内容简明,条理清晰,插图精美。作者简要介绍免疫学领域的动态性和关键性课题,重点阐述免疫系统的功能及其任务执行机制的复杂性和高效性,将基础免疫与临床免疫很好地结合起来。适合免疫学、临床免疫学、医学微生物学与免疫学、免疫学与病毒学等专业的高年级本科生、研究生、教师和科研人员参考使用。
內容簡介:
免疫学是研究生物机体的免疫性、免疫应答、免疫应答规律、免疫学方法和技术的学科。免疫应答是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。这个过程是免疫系统各部分生理功能的综合体现,包括抗原递呈、淋巴细胞活化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系列生理反应。通过有效的免疫应答,机体得以维护内环境的稳定。然而,许多研究人员初次接触免疫应答时,因其复杂性和大量术语失去深入了解的兴趣。
这本免疫学入门教材是《免疫反应:基础和临床法则》的精编版,内容简明,条理清晰,插图精美。作者简要介绍免疫学领域的动态性和关键性课题,重点阐述免疫系统的功能及其任务执行机制的复杂性和高效性,将基础免疫与临床免疫很好地结合起来。适合免疫学、临床免疫学、医学微生物学与免疫学、免疫学与病毒学等专业的高年级本科生、研究生、教师和科研人员参考使用。
關於作者:
Tak Wah Mak
Tak W.Mak是多伦多市玛格丽特公主医院坎贝尔家族乳腺癌研究所的主任,同时他也是多伦多大学医学生物物理学和免疫学教研室的教授。他曾受训于麦迪逊威斯康星大学、艾伯塔大学及安大略癌症研究所。他主要的研究方向是免疫识别和调节,同时他对正常和恶变细胞的细胞存活和细胞死亡比较感兴趣。1984年,他率领的工作组在克隆人类T细胞抗原的工作上取得了国际领先水平。最近,他正致力于建立一种新的小鼠家系。这类小鼠对于人们了解免疫系统的发展和功能的控制机制,以及剖析细胞生存和凋亡的信号转导瀑布效应机制都有重要的作用。Mak博士是北美洲及欧洲多家大学的荣誉博士,他获得过加拿大国家勋章,并且是美国国家科学院和英国皇家社会科学院的海外合作者。Mak博士曾获得埃米尔冯贝林奖、费萨尔国王医学奖、国际盖尔德纳基金会奖、免疫学诺华奖、保罗埃尔利希奖、通用公司癌症基金斯隆奖、Ludwig Darmstaedter奖。
Mary Evelyn Saunders
Mary E.Saunders是多伦多坎贝尔家族乳腺癌研究所的科学编辑。她曾获得安大略圭尔夫大学遗传学学士学位和多伦多大学生物物理博士学位。Saunders博士与Mak博士及他的实验室成员一道参与其行业内杂志和书籍的编写及编辑工作。她所修改的文章简洁、清晰、易懂。而且,她可以将一个复杂的科学进程讲述得简单明了。
目錄 :
前言
作者和撰稿人简介
致谢
第一部分 基础免疫学
第1章 免疫应答简介
A.历史起源
B.免疫应答的本质
C.免疫应答的类型:天然和获得性免疫应答
I.天然免疫应答的一般特征
II.获得性免疫应答的一般特征
D.天然免疫应答与获得性免疫应答的相互作用
E.临床免疫
第2章 免疫系统的组成
A.免疫系统中的细胞
I.造血细胞类型
II.髓系细胞
III.淋巴系细胞
IV.树突状细胞
V.肥大细胞
VI.血细胞生成
VII.凋亡
B.白细胞如何通信
I.细胞内通信:细胞信号转导
II.细胞间的交流:细胞因子
C.淋巴组织
I.概述
II.初级淋巴组织
III.次级淋巴组织
D.免疫系统中的细胞运动
I.白细胞渗出
II.淋巴细胞再循环
III.淋巴细胞归巢
第3章 天然免疫
A.非诱导的天然免疫机制
B.可诱导的天然免疫机制
I.模式识别分子
II.补体系统
III.“危险”的概念
IV.炎症反应
V.细胞内化机制
VI.NK、γδT和NKT细胞的活
第4章 B细胞受体:蛋白质及基因
A.免疫球蛋白
I.免疫球蛋白的性质
II.免疫球蛋白的结构
III.V区的结构变异
IV.C区的结构变异
B.免疫球蛋白的编码基因
I.概述
II.免疫球蛋白基因的结构
III.从外显子到免疫球蛋白
IV.VDJ重组
V.免疫球蛋白基因座的重组规律
VI.体细胞重组产生的抗体多样性
C.抗原-抗体相互作用
I.结构要求
II.分子间作用力
III.抗原抗体结合的强度
IV.交叉反应
第5章 B细胞发育、活化及效应功能
A.B细胞分化和发育:成熟阶段
I.祖B细胞
II.前B细胞
III.骨髓内不成熟B细胞受体编辑
IV.成熟过渡期:IgM和IgD的共表达
V.外周的成熟B细胞
B.B细胞分化和发育:分化阶段
I.B细胞免疫原性质
II.B细胞对TD抗原的应答
III.B细胞活化过程中的细胞接触
IV.生发中心内抗体多样性产生机制
V.浆细胞分化
VI.记忆性B细胞分化
C.抗体的生物学功能
I.中和作用
II.活化补体经典途径
III.调理作用
IV.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC
D.各类免疫球蛋白的生物学特性
I.各类Ig的分布
II.IgM
III.IgD
IV.IgG
V.IgA
VI.IgE
第6章 主要组织相容性复合物MHC
A.主要组织相容性复合物概述
I.HLA复合物
II.H-2复合物
B.MHC I类及MHC II类蛋白
I.MHC I类蛋白
II.MHC II类蛋白
III.MHC I类及MHC II类分子的X射线晶体结构
C.MHC I类和MHC II类基因
I.MHC I类和MHC II类基因的多基因性
II.MHC I类和MHC II类基因的多态性
III.MHC表达的共显性
IV.MHC单元型
V.MHC基因的表达
D.MHC的生理学功能
I.MHC的多态性及生物学作用
II.MHC与免疫应答
III.MHC与疾病易感性
第7章 抗原处理和递呈
A.抗原处理和递呈的概述
B.外源性抗原的处理过程
I.专职APC
II.通过外源性途径产生抗原多肽
III.在rER和内吞体中的MHC II类分子
IV.抗原多肽负载MHC II类分子
C.内源性抗原处理过程
I.内源性处理途径产生的抗原多肽
II.抗原多肽到ER的转运过程
III.rER中的MHC I类分子
IV.多肽负载MHC I类分子
D.MHC I类分子的交叉递呈
E.其他抗原递呈方法
I.MHC Ib分子限制性抗原递呈
II.CD1分子对非多肽抗原的递呈
第8章 T细胞受体:蛋白质和基因
A.TCR蛋白和辅助分子
I.TCR的基本结构
II.CD3复合物
III.CD4和CD8共受体
B.TCR基因
I.TCR基因座的结构
II.TCR基因座重排的信号
III.VDJ的重组
IV.TCR基因转录和蛋白装配
V.TCR的多样性
C.TCR和抗原的相互作用
第9章 T细胞发育、活化与效应功能
A.T细胞发育
I.B细胞和T细胞发育的比较
II.胸腺定居
III.胸腺细胞的成熟过程
B.T细胞活化
I.初始T细胞和DC的相互作用
II.第一信号
III.第二信号
IV.第三信号
C.Th细胞分化与效应功能
I.概述
II.Th细胞分化成Th1和Th2效应细胞
III.Th1和Th2细胞的活化
IV.Th1和Th2细胞的效应功能
V.Th细胞应答的本质
D.Tc细胞分化与效应功能
I.概述
II.CTL产生与活化
III.靶细胞破坏机制
IV.解离
E.效应T细胞的控制
F.记忆T细胞
I.记忆T细胞定位
II.记忆T细胞活化
III.记忆T细胞效应功能
IV.记忆T细胞寿命
第10章 外周免疫应答的调节
A.外周淋巴细胞的自身耐受
I.T细胞的自身耐受
II.B细胞的自身耐受
B.外周淋巴细胞反应的免疫控制
I.调节性T细胞
II.免疫抑制性的细胞因子
III.免疫逃逸
IV.免疫优惠
C.特殊耐受情况
I.母婴耐受
II.新生期耐受
D.实验模型耐受
I.实验模型耐受的特征
II.耐受原的特征
第11章 NK细胞、γδT细胞和NKT细胞
A.NK细胞
I.概述
II.效应功能
III.NK细胞的分化
B.γδT细胞
I.γδT细胞概述
II.组织分布
III.抗原识别和活化
IV.效应功能
V.分化
C.NKT细胞
I.概述
II.抗原识别和活化
III.效应功能
IV.分化发育
第12章 黏膜与表皮免疫
A.黏膜免疫
I.概述
II.肠相关淋巴组织GALT
III.鼻咽和支气管相关淋巴组织NALT和BALT
IV.肠道、鼻咽以及支气管相关淋巴组织的免疫应答
V.其他黏膜相关淋巴组织的免疫应答
B.皮肤免疫
I.SALT的组成
II.皮肤相关淋巴样组织中的免疫反应
第二部分 临床免疫学
第13章 感染免疫
A.病原体和疾病的本质
B.对病原体的天然防御
C.胞外菌免疫
I.致病机制
II.免疫效应机制
III.逃避机制
D.胞内菌免疫
I.致病机制
II.免疫效应机制
III.逃避机制
E.病毒免疫
I.致病机制
II.免疫效应机制
III.逃避机制
F.寄生虫免疫
I.致病机制
II.免疫效应机制
III.逃避机制
G.真菌免疫
I.致病机制
II.免疫效应机制
III.逃避机制
H.朊病毒
第14章 疫苗
A.疫苗设计
I.疫苗有效性与安全性
II.病原体特征
B.疫苗的类型
I.减毒活疫苗
II.灭活疫苗
III.类毒素
IV.亚单位疫苗
V.肽疫苗
VI.DNA疫苗
C.佐剂和递送系统
I.佐剂
II.递送系统
D.预防性疫苗
I.标准的免疫接种
II.特殊病原体的疫苗
E.疫苗的“阴暗面”
F.被动免疫
G.未来的方向
I.预防性疫苗
II.治疗性疫苗
第15章 HIV与获得性免疫缺陷综合征
A.什么是HIV?
I.HIV-1生命周期概述
II.HIV-1结构
B.HIV感染与艾滋病
I.分子事件
II.临床表现
III.HIV分类
C.HIV感染期间的免疫应答
I.Th应答
II.CTL应答
III.抗体应答
IV.细胞因子
V.NK细胞
VI.补体
D.影响HIV感染进程的宿主因素
I.HIV的传播
II.对HIV感染的抵抗
III.临床病程变异性
E.AIDS动物模型
I.灵长类AIDS模型
II.小鼠AIDS模型
F.HIV疫苗
I.概述
II.HIV疫苗发展的障碍
G.抗逆转录病毒药物治疗HIV感染
I.抗逆转录病毒药物的种类
II.抗逆转录病毒药物的局限性
第16章 肿瘤免疫
A.肿瘤生物学
I.肿瘤和癌
II.致癌作用
III.致瘤的基因改变
B.肿瘤抗原
I.肿瘤相关抗原TAA
II.肿瘤特异性抗原
C.针对肿瘤细胞的免疫反应
I.急性炎症
II.γδT细胞
III.NKT细胞
IV.NK细胞
V.αβT细胞
VI.B细胞
D.产生有效抗肿瘤免疫的障碍
I.免疫抑制性细胞因子的分泌
II.调节性αβT细胞反应的促进
III.T细胞信号的抑制
IV.对免疫识别的逃避
E.癌症治疗
I.传统疗法
II.免疫治疗
第17章 移植
A.移植排斥的分子基础
I.同种异体MHC分子的免疫识别
II.次要组织相容性抗原的免疫识别
B.实体器官移植
I.实体器官移植排斥的免疫学
II.临床移植排斥反应
III.实体器官移植中移植物抗宿主病
C.降低移植排斥
I.HLA配型
II.同种异体抗体分析
III.免疫抑制
IV.移植耐受的诱导
D.造血细胞移植
I.HCT中的移植排斥反应
II.HCT中的移植物抗宿主病GvHD
III.移植物抗白血病GvL效应
E.输血
第18章 超敏反应
A.I型超敏反应:IgE-介导或速发型
I.什么是I型超敏反应?
II.I型超敏反应发生机制
III.I型超敏反应临床病例
IV.I型超敏反应的决定因素
V.I型超敏反应治疗
B.II型超敏反应:抗体直接介导的细胞毒型超敏反应
I.什么是II型超敏反应?
II.II型超敏反应的发生机制
III.II型超敏反应的临床病例
C.III型超敏反应:免疫复合物介导超敏反应
I.什么是III型超敏反应?
II.III型超敏反应发生机制
III.III型超敏反应临床病例
D.IV型超敏反应:迟发型或细胞介导的超敏反应
I.什么是IV型超敏反应?
II.IV型超敏反应临床病例及机制
第19章 自身免疫性疾病
A.什么是自身免疫性疾病?
B.自身免疫性疾病的发病机制
I.炎症反应
II.病原体抗原的分子模拟
III.免疫系统成分先天缺损
IV.表位扩展
C.自身免疫性疾病的实例
I.系统性红斑狼疮
II.类风湿关节炎
III.急性风湿热
IV.1型糖尿病
V.多发性硬化症
VI.强直性脊柱炎
VII.自身免疫性甲状腺炎:毒性弥漫性甲状腺肿和桥本甲状腺炎
VIII.重症肌无力
IX.格林巴利综合征
X.炎症性肠病:克罗恩病和溃疡性结肠炎
D.自身免疫性疾病的决定因素
I.遗传倾向
II.外界诱因
III.激素影响
E.自身免疫性疾病的治疗
I.常规疗法
II.免疫疗法
第20章 恶性造血系肿瘤
A.造血系统肿瘤的生物学及治疗措施概述
I.恶性造血系肿瘤的概念
II.恶性造血系肿瘤的发生
III.恶性造血系肿瘤的临床诊断和治疗
B.白血病
I.急性髓细胞性白血病
II.慢性髓细胞性白血病
III.急性淋巴细胞性白血病
IV.慢性淋巴细胞性白血病
C.骨髓瘤
I.临床特征
II.遗传突变
III.治疗
D.淋巴瘤
I.霍奇金淋巴瘤
II.非霍奇金淋巴瘤
附录A:免疫学发现的里程碑
附录B:获得诺贝尔奖的免疫学工作
附录C:比较免疫学
附录D:挑选的CD标志分子
附录E:细胞因子、趋化因子及其受体
附录F:抗体的实验室用法
A.抗体的来源
I.抗血清
II.杂交瘤中的单克隆抗体
B.使用抗体的实验技术
I.基于免疫复合体形成的技术
II.基于“标记”抗原-抗体对的技术
III.分离和描述抗原的技术
术语表
缩写表
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免疫应答导论
书籍必须遵循科学,而非科学遵循书籍。
A. 历史起源
什么是免疫学?简而言之,免疫学就是研究免疫系统的学科。免疫系统由细胞、组织及其可溶性产物组成。它们识别、攻击并破坏对人体健康产生威胁的外来物质。免疫系统的正常功能引起免疫。“免疫”这个单词起源于拉丁语“immunitas”,意思是“被免除”。这个概念起源于15 世纪,人们尚未明确了解疾病的产生原因。但当时人们发现第一次遭遇灾难性的疾病后仍存活的人,当再次遭遇同样的疾病则不会生病,人们称其为“免除”疾病或获得“免疫力”。
1796 年,英国医生Edward Jenner 开展的实验进一步促使免疫学作为一门独立学科的产生。当时,天花是一种毁容性和致死性疾病,通常导致整个村子被毁(插图1-1 )。Jenner 观察到同一地方的奶牛场女工和农夫通常不会有满脸麻子的面容,因此他推测这些从事奶牛工作的人,由于长期接触奶牛从而产生针对天花的抵抗力。那个时期的奶牛也会遭遇牛痘疾病,其症状与人的天花非常相似,但是没有那么严重。Jenner 进行了一个实验,现在的伦理学会一定会禁止该实验的实施。他有意让一个8 岁的小孩接触来自牛痘的液体;2 个月后,他给这个小孩接种了来自一个天花患者的感染性物质(插图1-2 ),但是这个小孩并未得天花。这是第一个成功免疫的例子,同时Jenner 预防天花的方法迅速被欧洲很多国家采用。正如第14 章中的详细讨论。
Jenner 的工作是人类第一次驾驭免疫
――弗朗西斯?培根
应答的典范,但是当时观察到的免疫应答,其细胞和分子机制并不清楚。在Jenner 生活的时代,传染性疾病的产生仍是个谜,并且当时还没有微生物传播疾病的学说。在1884 年,Robert Koch 提出了疾病微生物理论,揭示肉眼看不到的微生物在特殊疾病中发挥作用。事实上第一个导致人类疾病产生的微生物或病原体在18 世纪晚期才被鉴定。几乎在同时,Louis Pasteur 将Jenner 的预防天花的免疫技术用来防治各种动物疾病。Pasteur 提出接种通过实验室培养减毒的病原体能保护机体不被天然产生的病原体攻击。Pasteur 创造了“vaccination”(接种疫苗,种痘)这个名词(该词源自拉丁文“vaccinus”,意思是来源于牛)并以此纪念Jenner 的工作。Pasteur 和其他研究者的工作促进了免疫学作为一个区别于微生物、病理、生物化学和组织学等的独立学科而发展。今天,现代免疫学的核心可以被定义为“研究介导免疫的细胞或组织,以及与其功能相关的基因或蛋白质”。附录A 和附录B 对免疫学的重大发现,以及由于其在免疫学中的突出工作而获得诺贝尔奖的免疫学家进行了详细介绍。
B. 免疫应答的本质
免疫系统的进化用以对抗有害机体的非己物质入侵。这些物质包括病原体、无活性的损失物质(如细胞碎片)及人体自身产生的威胁性物质(如肿瘤)。然而感染性物质包括细菌、病毒、寄生虫及真菌在地球上到处存在,因此免疫系统主要就是同这些威